สารพิษในตับทำให้การขจัดสารพิษบกพร่อง และสารพิษในตับที่ไม่ถูกขจัดอย่างเหมาะสมจะไหลเข้าสู่กระแสเลือดและกลายเป็นสารพิษในเลือด สารพิษในเลือดนี้จะหมุนเวียนไปทั่วร่างกายและสะสมในผิวหนังจนกลายเป็นสารพิษในผิวหนัง สารพิษในผิวหนังที่สะสมเหล่านี้กระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาวนำไปสู่อาการของโรคผิวหนังอักเสบบนฝ่ามือและฝ่าเท้า

สารพิษในลำไส้ สารพิษในตับ สารพิษในเลือด และสารพิษในผิวหนังถูกเรียกรวมกันว่าสารพิษ quadruplex การปนเปื้อนของเลือดด้วยสารพิษ quadruplex อธิบายว่าทำไมโรคผิวหนังอักเสบบนฝ่ามือและฝ่าเท้าจึงเกี่ยวข้องกับสิ่งปนเปื้อนในเลือด

นอกจากนี้ บุคคลที่เป็นโรคผิวหนังอักเสบบนฝ่ามือและฝ่าเท้ามักมีอุณหภูมิผิวหนังที่สูงขึ้นในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบและมีอุณหภูมิหน้าท้องที่ต่ำกว่า ซึ่งเป็นลักษณะทางพยาธิวิทยาที่ถือเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักทั้งหกของโรคผิวหนังอักเสบบนฝ่ามือและฝ่าเท้า